Cellular form of prion protein inhibits Reelin-mediated shedding of Caspr from the neuronal cell surface to potentiate Caspr-mediated inhibition of neurite outgrowth

摘要

中枢神经系统中轴突和树突过程的扩展受到促生长和抑制线索的严格调控，以确保突触连接的精确性。我们确定与接触素相关蛋白（Caspr）作为抑制线索，减少中枢神经系统神经元神经突生长的新型作用。我们表明，Caspr在细胞表面的蛋白水解受病毒蛋白（PrP）的细胞形式的调节，它直接与Caspr结合。 PrP抑制Reelin介导的Caspr从细胞表面脱落，从而增加Caspr的表面水平，并增强Caspr对神经突生长的抑制作用。 PrP缺乏导致脊髓表面损伤后细胞表面Caspr的水平降低，神经突向外生长的增强以及体内轴突的更有效再生。因此，我们揭示了Caspr和PrP在抑制中枢神经系统神经元神经突增生的调控中的作用，这一作用以前尚未被认识，而Reelin的蛋白水解活性对此起到了抵消作用。